Вчера, 21.07.25, FDA (Управление по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов США) клинические испытания экспериментальной генной терапии для лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии (LGMD) в связи со смертью пациента в исследованиях.
Что произошло:
- 18 июля 2025 г. Sarepta Therapeutics, Inc. объявила, что FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) приостановило клинические испытания её экспериментальной генной терапии для лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии (LGMD) в связи со смертью пациента в исследованиях.
- В тот же день FDA запросило приостановить и поставки Элевидис для детей с МДД после сообщений о двух смертях пациентов.
- 21 июля 2025 г. Sarepta добровольно и временно остановила все поставки Элевидис в США, чтобы разобраться в ситуации.
Что такое Элевидис?
Элевидис (деландистроген моксепарвовек-рокл) – это однократная внутривенная инфузионная терапия на основе аденоассоциированного вируса (ААV), предназначенная для устранения основной генетической причины мышечной дистрофии Дюшенна – мутаций или изменений в гене DMD, приводящих к отсутствию синтеза белка дистрофина. Лечение осуществляется путём введения трансгена, кодирующего синтез микродистрофина в скелетных мышцах.
Элевидис, согласно официальной инструкции, показан для лечения мышечной дистрофии Дюшенна у амбулаторных и неамбулаторных пациентов в возрасте не менее 4 лет с подтверждённой мутацией в гене DMD.
Показание к применению препарата при МДД у неамбулаторных пациентов было одобрено FDA в ускоренном порядке на основании данных об экспрессии микродистрофина после генозаместительной терапии в скелетных мышцах. Дальнейшее одобрение по данному показанию зависит от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Комментарий Татьяны Андреевны Гремяковой:
Миодистрофия Дюшенна – тяжелейшее заболевание, разрушающее все мышечные ткани ребёнка, и не только. Подобрать ключи к лечению такого заболевания очень сложно. Любое лекарство, которое показывает хотя бы минимальный эффект, одобряется условно, чтобы сократить время исследований и дать его детям.
К сожалению, у этого подхода есть и оборотная сторона – недостаточно проработаны аспекты безопасности на разных возрастных и функциональных когортах пациентов.
Мы были свидетелями того, как одновременно начинали клинические исследования, три компании — Sarepta Therapeutics, Inc., Pfizer и Solid Biosciences.
Компании исследовали разные модификации генозаместительной терапии, но и выбор когорт пациентов также отличался.
Sarepta Therapeutics, Inc. выбрала когорту детей в возрасте от 4 до 7 лет, Pfizer – сразу шла широко и включили в исследования детей младше 4 лет и неамбулаторных подростков, Solid Biosciences не дошёл до третьей стадии исследований в связи с проблемами безопасности продукта. Pfizer прекратили исследования в связи со смертью неамбулаторного 16-летнего подростка и ребёнка 3 лет.
У компании Sarepta Therapeutics, Inc. не было проблем с безопасностью на когорте детей от 4 до 7 лет, но в реальной клинической практике, при расширении когорты и увеличении возраста терапии детей, вовлечения неамбулаторных подростков, они появились. Две смерти неамбулаторных подростков после генотерапии стали поводом для FDA приостановить условное разрешение на терапию для выяснения вопросов безопасности препарата.
Надо отметить, что не только возраст, но и тип и положение мутации влияют на исход терапии. Препарат не вводится детям с делециями 8 и/или 9 экзона. Требуется особое внимание детям с мутациями экзонов 1-17 и 59-71.
В Российской федерации препарат назначают амбулаторным детям в возрасте от 4 до 9 лет и 1 месяца. Работая с обширной родительской аудиторией, мы нередко видим их легкомысленное отношение к лечению, несоблюдение стероидного протокола, который обеспечивает безопасность лечения, даже в группах риска.
В сложившейся ситуации требуется особое внимание медиков и родителей к ведению детей после инфузии генозаместительной терапии, особенно к известным группам риска по мутациям, чтобы не усугубить положение дел с терапией. Возможно, по результатам реальной клинической практики будут введены дополнительные ограничения, связанные с протоколами безопасности, сохранностью мышц и наличием мишени для действия препарата.
Элевидис, вопреки нашим надеждам, не стал волшебной таблеткой и универсальной терапией, но если он сможет помогать детям определённого возраста и функционального статуса, это уже очень много. Подождём результатов официального рассмотрения ситуации в FDA.
ссылка на источник: https://investorrelations.sarepta.com/node/24496/pdf
